Javascript jest aktualnie wyłączony w Twojej przeglądarce.Gdy JavaScript jest wyłączony, niektóre funkcje tej witryny nie będą działać.
Zarejestruj swoje szczegółowe dane i określone leki, które Cię interesują, a my połączymy podane informacje z artykułami w naszej obszernej bazie danych i wyślemy Ci kopię PDF pocztą elektroniczną w odpowiednim czasie.
Związek między idealnym stanem układu sercowo-naczyniowego a fenotypem naczyniowym otyłych matek i ich 6-letnich dzieci
Autorzy: Litwin L, Sundholm JKM, Meinilä J, Kulmala J, Tammelin TH, Rönö K, Koivusalo SB, Eriksson JG, Sarkola T
Linda Litwin,1,2 Johnny KM Sundholm,1,3 Jelena Meinilä,4 Janne Kulmala,5 Tuija H Tammelin,5 Kristiina Rönö,6 Saila B Koivusalo,6 Johan G Eriksson,7–10 Taisto Sarkola1,31Szpital dziecięcy, Uniwersytet Uniwersytet w Helsinkach i Szpitale Uniwersyteckie w Helsinkach, Helsinki, Finlandia;2 Klinika Wrodzonych Wad Serca i Kardiologii Dziecięcej, Śląski Uniwersytet Medyczny, Katowice, Polska, Zabrze FMS;3 Instytut Badań Medycznych Fundacji Minerva, Helsinki, Finlandia;4 Wydział Żywności i Żywienia, Uniwersytet Helsiński, Helsinki, Finlandia;Centrum Badań nad Aktywnością Sportową i Zdrowiem 5LIKES, Jyvaskyla, Finlandia;6 Szpital Kobiecy Uniwersytetu Helsińskiego i Szpital Uniwersytecki Helsinek w Helsinkach, Finlandia;7 Folkhälsan Research Center, Helsinki, Finlandia;8 Uniwersytet Helsiński i Helsiński Wydział Praktyki Ogólnej i Podstawowej Opieki Zdrowotnej, Szpital Uniwersytecki, Helsinki, Finlandia;9 Human Potential Transformation Research Program and Department of Obstetrics and Gynecology, Yang Luling School of Medicine, National University of Singapore, Singapur;10 Singapore Institute of Clinical Sciences (SICS), Science, Technology and Research Bureau (A*STAR), Singapur Komunikacja: Linda Litwin Department of Wrodzonych Wad Serca i Kardiologii Dziecięcej, Zabrze FMS, Śląski Uniwersytet Medyczny, M.Skłodowskiej-Curie 9, Zabrze, 41-800, Polska Tel. +48 322713401 Fax +48 322713401 Email [email protected] Kontekst: Genetyka i styl życia w rodzinie mogą powodować ryzyko sercowo-naczyniowe, ale zakres, w jakim wpływają one na strukturę i funkcję tętnic we wczesnym dzieciństwie, jest niejasny.Naszym celem była ocena związku między idealnym stanem układu krążenia u dzieci i matek, subkliniczną miażdżycą u matki i fenotypami tętnic u dzieci.Metody: Przekrojowa analiza 201 dzieci matka-dziecko w wieku 6,1 ± 0,5 roku z kohorty Finnish Gestational Diabetes Prevention Study (RADIEL) oceniła idealny stan układu sercowo-naczyniowego (BMI, ciśnienie krwi, glikemia na czczo, cholesterol całkowity, jakość diety, aktywność fizyczna, palenie tytoniu), skład ciała, ultradźwięki o ultrawysokiej częstotliwości tętnic szyjnych (25 i 35 MHz) oraz prędkość fali tętna.Wyniki: Stwierdziliśmy, że nie było korelacji pomiędzy idealnym stanem układu krążenia dziecka i matki, ale odnotowaliśmy dowody na korelację określonych wskaźników: cholesterol całkowity (r=0,24, p=0,003), BMI (r=0,17, P =0,02), rozkurczowe ciśnienie krwi (r=0,15, p=0,03) i jakość diety (r=0,22, p=0,002).Fenotyp tętnicy u dzieci nie ma nic wspólnego z idealnym stanem układu krążenia dziecka lub matki.W wieloczynnikowym modelu interpretacji regresji, dostosowanym do płci dzieci, wieku, skurczowego ciśnienia krwi, beztłuszczowej masy ciała i procentowej zawartości tkanki tłuszczowej, grubość warstwy intima-media tętnic szyjnych u dzieci była jedynie niezależnie skorelowana z grubością błony wewnętrznej tętnicy szyjnej matki. -media (wzrost o 0,1 mm [95 %] CI 0,05; 0,21, P=0,001) Grubość intima-media tętnic szyjnych matki wzrosła o 1 mm).Dzieci matek z subkliniczną miażdżycą tętnicy szyjnej zmniejszyły poszerzenie tętnic szyjnych (1,1 ± 0,2 vs 1,2 ± 0,2%/10 mmHg, p=0,01) i zwiększyły grubość intima-media tętnic szyjnych (0,37 ± 0,04 vs 0,35) ± 0,04 mm, p=006) Wnioski: Idealne wskaźniki zdrowia sercowo-naczyniowego są niejednorodnie powiązane z parami matka-dziecko we wczesnym dzieciństwie.Nie znaleźliśmy dowodów na wpływ idealnego zdrowia układu krążenia u dzieci lub matki na fenotypy tętnic u dzieci.Grubość intima-media tętnicy szyjnej u matki może przewidywać grubość intima-media tętnic szyjnych u dzieci, ale jej mechanizm leżący u podstaw jest wciąż niejasny.Subkliniczna miażdżyca u matki jest związana z miejscową sztywnością tętnic szyjnych we wczesnym dzieciństwie.Słowa kluczowe: choroba sercowo-naczyniowa, miażdżyca, grubość intima-media tętnic szyjnych, czynniki ryzyka, dzieci
Tradycyjne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego przyczyniają się do powstania i rozwoju miażdżycy.1,2 Czynniki ryzyka mają tendencję do skupiania się razem, a ich kombinacja wydaje się być bardziej predykcyjna dla indywidualnego ryzyka sercowo-naczyniowego.3
American Heart Association definiuje idealne zdrowie układu krążenia (ICVH) jako zestaw siedmiu wskaźników zdrowia (wskaźnik masy ciała (BMI), ciśnienie krwi (BP), poziom glukozy we krwi na czczo, cholesterol całkowity, jakość diety, aktywność fizyczna, palenie) w celu promowania prymitywnego profilaktyka Choroby układu krążenia u dzieci i dorosłych.4 ICVH jest ujemnie skorelowany z subkliniczną miażdżycą w wieku dorosłym.5 ICVH i niekorzystne fenotypy naczyniowe są wiarygodnymi predyktorami zdarzeń sercowo-naczyniowych i śmiertelności u dorosłych.6-8
Choroba sercowo-naczyniowa rodziców zwiększa ryzyko wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych u potomstwa.9 Czynniki środowiskowe związane z genetyką i powszechnym stylem życia są uważane za potencjalne mechanizmy, ale ich wkład nie został jeszcze określony.10,11
Korelacja między ICVH rodzica i dziecka jest już widoczna u dzieci w wieku 11-12 lat.Na tym etapie ICVH u dzieci jest związane z elastycznością tętnicy szyjnej i ujemnie związane z prędkością fali tętna w odcinku szyjnym kości udowej (PWV), ale nie znajduje odzwierciedlenia w grubości intima-media (IMT) tętnicy szyjnej.12 Jednak ryzyko sercowo-naczyniowe między 12 a 18 rokiem życia wiąże się ze wzrostem IMT tętnic szyjnych w średnim wieku i nie ma nic wspólnego z czynnikami ryzyka w tym samym okresie.13 Brakuje dowodów na siłę tych skojarzeń we wczesnym dzieciństwie.
W naszej poprzedniej pracy nie znaleźliśmy wpływu cukrzycy ciążowej lub interwencji związanych ze stylem życia matki na antropometrię we wczesnym dzieciństwie, skład ciała ani wielkość i funkcję tętnic.14 Przedmiotem tej analizy jest międzypokoleniowy trend agregacji ryzyka sercowo-naczyniowego.Klasa i jej wpływ na fenotyp tętnic u dzieci.Stawiamy hipotezę, że matczyne ICVH i naczyniowe substytuty choroby sercowo-naczyniowej znajdą odzwierciedlenie w dziecięcym ICVH i fenotypach tętniczych we wczesnym dzieciństwie.
Dane przekrojowe pochodzą z sześcioletniej obserwacji Fińskiego Badania Prewencji Cukrzycy Ciążowej (RADIEL).Wstępny projekt badawczy został zaproponowany gdzie indziej.15 Krótko mówiąc, rekrutowano kobiety planujące zajście w ciążę lub będące w pierwszej połowie ciąży, u których występuje zwiększone ryzyko cukrzycy ciążowej (otyłość i/lub cukrzyca ciążowa w wywiadzie) (N=728).6-letnia obserwacja sercowo-naczyniowa została zaprojektowana jako badanie obserwacyjne par matka-niemowlę, z równą liczbą matek z cukrzycą ciążową i bez cukrzycy ciążowej, z określoną liczebnością kohorty (~200).Od czerwca 2015 r. do maja 2017 r. do uczestników wysyłano ciągłe zaproszenia, aż do wyczerpania limitu, i zrekrutowano 201 par po dwie krotki.Obserwacja jest przeznaczona dla dzieci w wieku 5-6 lat w celu zapewnienia współpracy bez sedacji, w tym ocena masy i składu ciała matki i dziecka w grupach binarnych, ciśnienie krwi, stężenie glukozy i lipidów we krwi na czczo, aktywność fizyczna z wykorzystaniem akcelerometrów, jakość diety i kwestionariusze palenia (matki), naczynia krwionośne Ultrasonografia i ciśnienie wewnątrzgałkowe oraz echokardiografia u dzieci.Dostępność danych jest wymieniona w Tabeli Uzupełniającej S1.Komisja ds. Etyki Położnictwa i Ginekologii, Pediatrii i Psychiatrii Szpitala Uniwersyteckiego w Helsinkach zatwierdziła protokół badawczy (20.13.03.03.2015) dotyczący sześcioletniej oceny kontrolnej.Świadoma pisemna zgoda wszystkich matek została uzyskana w momencie rejestracji.Badanie zostało przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską.
Wykwalifikowany badacz (TS) używa przetworników 25 MHz i 35 MHz z systemem Vevo 770 i używa UHF22, UHF48 (podobna częstotliwość środkowa) i systemu Vevo MD (VisualSonics, Toronto, Kanada) jako ostatnie 52 pary matki i dziecka.Tętnicę szyjną wspólną zobrazowano 1 cm proksymalnie od obustronnych opuszków szyjnych, a pozycję spoczynkową wykonano w pozycji leżącej.Użyj najwyższej częstotliwości, która umożliwia wizualizację odległej ściany, aby uzyskać wysokiej jakości obrazy filmowe obejmujące 3-4 cykle serca.Użyj Vevo 3.0.0 (Vevo 770) z ręcznymi suwmiarkami elektronicznymi i oprogramowaniem VevoLab (Vevo MD) do analizy obrazów w trybie offline.16 Średnica światła i IMT zostały zmierzone przez doświadczonego obserwatora (JKMS) pod koniec rozkurczu za pomocą najnowocześniejszych technik, nieświadomego cech pacjenta (rysunek uzupełniający S1).Wcześniej informowaliśmy, że współczynnik zmienności wewnątrz obserwatora mierzony za pomocą ultrasonografii o ultrawysokiej rozdzielczości u dzieci i dorosłych wynosi 1,2-3,7% średnicy światła, IMT wynosi 6,9-9,8%, a współczynnik zmienności między obserwatorami wynosi 1,5-4,6% średnicy światła., 6,0-10,4% IMT.Wynik IMT Z tętnicy szyjnej skorygowany o wiek i płeć obliczono na podstawie odniesienia do zdrowych, białych, nieotyłych dzieci.17
Średnicę światła tętnicy szyjnej mierzono przy szczytowym skurczu i końcu rozkurczu w celu oceny wskaźnika sztywności β tętnicy szyjnej i współczynnika rozszerzenia tętnicy szyjnej.Za pomocą odpowiednio dobranego mankietu zastosowano metodę oscylometryczną (Dinamap ProCare 200, GE) do rejestracji skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi w celu obliczenia sprawności elastycznej podczas obrazowania ultrasonograficznego w pozycji leżącej na plecach prawego ramienia.Współczynnik rozszerzalności tętnicy szyjnej oraz wskaźnik β-sztywności tętnicy szyjnej oblicza się z tętnicy szyjnej według wzoru:
Wśród nich CCALAS i CCALAD to obszar światła tętnicy szyjnej wspólnej odpowiednio podczas skurczu i rozkurczu;CCALDS i CCALDD to średnica światła tętnicy szyjnej wspólnej odpowiednio podczas skurczu i rozkurczu;SBP i DBP to skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi.18 Współczynnik zmienności współczynnika rozszerzenia tętnicy szyjnej u obserwatora wynosi 5,4%, współczynnik zmienności wskaźnika sztywności tętnicy szyjnej β wynosi 5,9%, a między obserwatorami współczynnik zmienności ekspansji tętnicy szyjnej wynosi 11,9% oraz 12,8% wskaźnika sztywności tętnicy szyjnej β .
Do dalszego badania przesiewowego tętnicy szyjnej matki pod kątem płytki nazębnej użyto tradycyjnego ultrasonografu o wysokiej rozdzielczości Vivid 7 (GE) wyposażonego w przetwornik liniowy 12 MHz.Począwszy od tętnicy szyjnej wspólnej w pobliżu opuszki, tętnicę szyjną przesiewa się obustronnie przez rozwidlenie i proksymalną część tętnic szyjnych wewnętrznych i zewnętrznych.Zgodnie z konsensusem z Mannheim, płytkę definiuje się jako 1. Miejscowe pogrubienie ściany naczynia o 0,5 mm lub 50% otaczającej IMT lub 2. Całkowita grubość ściany tętnicy przekracza 1,5 mm.19 Obecność płytki nazębnej oceniano metodą dychotomii.Główny obserwator (JKMS) niezależnie wykonuje powtarzane pomiary na podzbiorze obrazów (N = 40), aby ocenić zmienność wewnątrz obserwatora, a drugi obserwator (TS) ocenia zmienność między obserwatorami.Współczynnik Cohena zmienności wewnątrz obserwatorów i zmienności między obserwatorami wynosiły odpowiednio 0,89 i 0,83.
PWV była mierzona przez wyszkoloną pielęgniarkę badawczą w celu oceny regionalnej sztywności tętnic za pomocą czujnika mechanicznego (Complior Analyse, Alam Medical, Saint-Quentin-Fallavier, Francja) podczas odpoczynku w pozycji leżącej.20 Czujniki umieszcza się na prawej tętnicy szyjnej, prawej tętnicy promieniowej i prawej tętnicy udowej w celu oceny czasu przejścia centralnego (prawa tętnica szyjna-tętnica udowa) i obwodowego (prawa tętnica szyjna-tętnica promieniowa).Użyj taśmy mierniczej, aby zmierzyć bezpośrednią odległość między punktami zapisu z dokładnością do 0,1 cm.Odległość prawej tętnicy szyjnej udowej mnoży się przez 0,8, a następnie wykorzystuje do obliczenia PWV w centrum.Powtórz nagranie w pozycji leżącej.Dwa rekordy uzyskano, gdy trzeci rekord został wykonany w warunkach, w których różnica między pomiarami była większa niż 0,5 m/s (10%).W przypadku ustawienia więcej niż dwóch pomiarów do analizy wykorzystywany jest wynik o najniższej wartości tolerancji.Tolerancja to parametr jakości, który określa ilościowo zmienność fali tętna podczas rejestracji.W końcowej analizie użyj średniej z co najmniej dwóch pomiarów.Można zmierzyć PWV 168 dzieci.Współczynnik zmienności powtarzanych pomiarów wynosił 3,5% dla PWV tętnicy szyjno-udowej i 4,8% dla PWV tętnicy szyjno-promieniowej (N=55).
Zestaw trzech wskaźników binarnych służy do odzwierciedlenia subklinicznej miażdżycy u matki: obecność blaszki miażdżycowej w tętnicy szyjnej, skorygowany wiek tętnicy szyjnej IMT i przekroczenie 90. percentyla w naszej próbce i ponad 90 procent PWV szyi i kości udowej jest dopasowane z wiekiem i optymalnym ciśnieniem krwi.dwadzieścia jeden
ICVH to zestaw 7 wskaźników binarnych o skumulowanym zakresie od 0 do 7 (im wyższy wynik, tym bardziej zgodny z wytycznymi).4 Wskaźniki ICVH użyte w niniejszym badaniu są zgodne z pierwotną definicją (dokonano trzech modyfikacji) – Tabela uzupełniająca S2) i obejmują:
Jakość diety ocenia się na podstawie fińskiego wskaźnika zdrowego odżywiania dziecka (zakres 1-42) oraz wskaźnika spożycia zdrowej żywności matki (zakres 0-17).Oba wskaźniki obejmują 4 z 5 kategorii zawartych w pierwotnym wskaźniku diety (z wyjątkiem spożycia sodu).23,24 Krytyczna wartość idealnej i nieidealnej jakości diety jest zdefiniowana jako 60% lub więcej, aby odzwierciedlić jakość oryginalnej diety.Definicja wskaźnika (idealnie jest, jeśli spełnione są więcej niż 3 z 5 kryteriów).W odniesieniu do niedawnej populacji zdrowych dzieci pediatrycznych w Finlandii (87,7% dla dziewcząt, 78,2% dla chłopców), jeśli zostanie przekroczony specyficzny dla płci próg dla dzieci z nadwagą, BMI dziecka jest definiowany jako nieidealny, który nieznacznie różni się od 85 % ludności Finlandii.22 Ze względu na dużą liczbę osób porzucających szkołę oraz bardzo niską wartość dyskryminacyjną (tabela uzupełniająca S1, 96% matek spełnia kryteria ICVH) wykluczono aktywność fizyczną kobiet w ciąży i leżących.ICVH dzieli się subiektywnie na następujące kategorie: niskie (dzieci 0-3, matki 0-2), średnie (dzieci 4, matki 3-4) i wysokie (dzieci i matki 5-6), dające możliwość porównania różnych kategorii .
Użyj sprzętu elektronicznego (Seca GmbH & Co. KG, Niemcy), aby zmierzyć wzrost i wagę z dokładnością do 0,1 cm i 0,1 kg.Wyniki BMI Z dla dzieci są generowane w odniesieniu do najnowszego zbioru danych dotyczących populacji fińskiej.22 Skład ciała przeszedł ocenę impedancji bioelektrycznej (InBody 720, InBody Bldg, Korea Południowa).
Spoczynkowe ciśnienie krwi mierzono metodą oscylometryczną na prawym ramieniu w pozycji siedzącej (Omron M6W, Omron Healthcare Europe BV, Holandia) z odpowiednim mankietem.Średnie skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oblicza się z dwóch najniższych pomiarów (minimum trzy pomiary).Wartość Z ciśnienia krwi u dzieci jest obliczana zgodnie z wytycznymi.25
Próbki krwi zawierające stężenie glukozy i lipidów w osoczu pobrano na czczo.Z analizy wykluczono wyniki 3 dzieci z niepewną podatnością na czczo (nadmierne wysokie stężenie trójglicerydów, stężenie glukozy we krwi na czczo i glikozylowana hemoglobina A1c (HbA1c)).Cholesterol całkowity, cholesterol o niskiej gęstości (LDL), cholesterol o wysokiej gęstości (HDL) i triglicerydy są oznaczane metodą enzymatyczną, oznaczanie glukozy w osoczu i enzymatyczną heksokinazą oraz HbA1c i analizatorem immunoturbidymetrycznym (Roche Diagnostics, Bazylea, Szwajcaria) do oceny .
Spożycie diety matki oceniano za pomocą kwestionariusza częstotliwości jedzenia, a następnie oceniano za pomocą wskaźnika spożycia zdrowej żywności.Indeks Zdrowego Spożycia Żywności został wcześniej zweryfikowany jako użyteczne narzędzie odzwierciedlające zgodność z Nordic Nutrition Rekomendacja 26 w oryginalnej kohorcie RADIEL.24 Krótko mówiąc, zawiera 11 składników, obejmujących spożycie warzyw, owoców i jagód, płatków zbożowych o wysokiej zawartości błonnika, ryb, mleka, sera, oleju spożywczego, tłustych sosów, przekąsek, słodkich napojów i fast foodów.Im wyższy wynik odzwierciedla wyższy stopień zgodności z zaleceniami.Jakość diety dzieci została oceniona na podstawie 3-dniowych rejestrów żywieniowych, a następnie oceniona przez fiński Indeks Zdrowego Odżywiania Dzieci.Fiński Indeks Zdrowego Odżywiania Dzieci został wcześniej zweryfikowany w fińskiej populacji pediatrycznej.23 Obejmuje pięć rodzajów żywności: warzywa, owoce i jagody;olej i margaryna;żywność bogata w cukier;ryby i ryby i warzywa;i odtłuszczone mleko.Spożycie żywności jest punktowane tak, że im wyższe spożycie, tym wyższa punktacja.Z wyjątkiem żywności, która zawiera dużo cukru, wynik jest odwrotny.Przed oceną dostosuj spożycie energii, dzieląc spożycie (gramy) przez pobór energii (kcal).Im wyższy wynik, tym lepsza jakość diety dzieci.
Aktywność fizyczną umiarkowaną do intensywnej (MVPA) mierzono za pomocą akcelerometru biodrowego dziecka (ActiGraph GT3X, ActiGraph, Pensacola, USA) i opaski na ramię matki (SenseWear ArmBand Pro 3).Polecono nosić monitor w czasie czuwania i snu, ale czas snu został wykluczony z analizy.Monitor dziecięcy zbiera dane z częstotliwością próbkowania 30 Hz.Dane są zwykle filtrowane, konwertowane na 10-sekundową liczbę epok i analizowane przy użyciu punktu odcięcia Evensona (2008) (≥2296 cpm).27 Monitor-matka zbiera wartości MET w 60-sekundowej epoce.MVPA jest obliczana, gdy wartość MET przekracza 3. Efektywny pomiar jest definiowany jako co najmniej 2 dni robocze i 1 weekend (rejestracja co najmniej 480 minut dziennie) oraz 3 dni robocze i 1 weekend (rejestracja co najmniej 720 minut dziennie) dla matka.Czas MVPA jest obliczany jako średnia ważona [(średnia MVPA minut/dzień w dni powszednie × 5 + średnia MVPA minut/dzień w weekendy × 2)/7], dodatkowo jako procent całkowitego czasu noszenia.Jako punkt odniesienia wykorzystano najnowsze dane dotyczące aktywności fizycznej populacji fińskiej.28
Kwestionariusz służył do uzyskania informacji na temat palenia tytoniu, chorób przewlekłych, przyjmowanych leków oraz wykształcenia.
Dane są wyrażone jako średnia ± SD, mediana (zakres międzykwartylowy) lub liczebności (procent).Oceń rozkład normalny wszystkich zmiennych ciągłych na podstawie histogramu i normalnego wykresu QQ.
Dla grup porównawczych (matka i dziecko, chłopiec i dziewczynka lub niski, średni i wysoki ICVH) zastosowano odpowiednio test t dla próby niezależnej, test U Manna-Whitneya, jednokierunkową analizę wariancji, test Kruskala-Wallisa i test chi-kwadrat ).
Do zbadania jednowymiarowego związku między cechami dziecka i matki wykorzystano współczynnik korelacji rang Pearsona lub Spearmana.
Model wieloczynnikowej regresji liniowej został wykorzystany do ustalenia modelu wyjaśniającego dla cholesterolu HDL u dzieci i IMT tętnic szyjnych.Wybór zmiennych jest oparty na korelacji i eksperckiej ocenie klinicznej, unika znaczącej wielokoliniowości w modelu i obejmuje potencjalne czynniki zakłócające.Wielokoliniowość jest oceniana przy użyciu współczynnika inflacji wariancji, z maksymalną wartością 1,9.Do analizy interakcji zastosowano wielowymiarową regresję liniową.
Ustalono, że dwustronna wartość P ≤ 0,05, z wyjątkiem analizy korelacji determinantów IMT tętnic szyjnych u dzieci z P ≤ 0,01.
Charakterystykę uczestników przedstawiono w Tabeli 1 i Tabeli Uzupełniającej S3.W porównaniu z populacją referencyjną, dzieci BMI Z score i BP Z score wzrosły.Nasza poprzednia praca przedstawiała szczegółowe dane dotyczące morfologii tętnic u dzieci.14 Tylko 15 (12%) dzieci i 5 (2,7%) matek spełniło wszystkie kryteria ICVH (rysunki uzupełniające 2 i 3, tabele uzupełniające S4-S6).
Łączny wynik ICVH matek i niemowląt dotyczy tylko chłopców (chłopcy: rs=0,32, P=0,01; dziewczynki: rs=-0,18, P=0,2).Analizowana jako zmienna ciągła, jednowymiarowa analiza korelacji matka-niemowlę ma istotne znaczenie w pomiarach lipidów we krwi, HbA1C, otyłości, rozkurczowego ciśnienia krwi i jakości diety (rysunki uzupełniające S4-S10).
LDL, HDL i cholesterol całkowity u dzieci i matki są skorelowane (r=0,23, p=0,003; r=0,35, p<0,0001; r=0,24, p=0,003, ryc. 1).W przypadku stratyfikowania według płci dziecka korelacja między LDL dziecka i matki a cholesterolem całkowitym pozostawała istotna tylko u chłopców (tabela uzupełniająca S7).Trójglicerydy i cholesterol HDL są skorelowane z procentową zawartością tkanki tłuszczowej dziewcząt (rs=0,34, p=0,004; r=-0,37, p=0,002, odpowiednio, ryc. 1, tabela uzupełniająca S8).
Rycina 1 Związek między lipidami krwi dziecka i matki.Wykres punktowy z linią regresji liniowej (95% przedział ufności);(AC) poziomy lipidów we krwi matki i niemowlęcia;(D) zawartość tłuszczu w ciele dziewczynki i cholesterol lipoprotein o wysokiej gęstości.Istotne wyniki przedstawiono pogrubioną czcionką (P ≤ 0,05).
Skróty: LDL, lipoproteina o małej gęstości;HDL, lipoproteina o dużej gęstości;r, współczynnik korelacji Pearsona.
Stwierdziliśmy istotną korelację między HbA1C dziecka i matki (r=0,27, p=0,004), ale nie była związana z glikemią na czczo (p=0,4).Wynik BMI dzieci Z, ale nie procent tkanki tłuszczowej, jest słabo skorelowany z BMI matki i stosunkiem talii do bioder (odpowiednio r=0,17, P=0,02; r=0,18, P=0,02).Wartość Z rozkurczowego ciśnienia krwi u dzieci jest słabo skorelowana z rozkurczowym ciśnieniem krwi matki (r=0,15, P=0,03).Wskaźnik zdrowej diety fińskich dzieci jest skorelowany ze wskaźnikiem spożycia zdrowej żywności przez matkę (r=0,22, p 0,002).Zależność tę zaobserwowano tylko u chłopców (r=0,31, p=0,001).
Po wykluczeniu matek leczonych z powodu nadciśnienia, hipercholesterolemii lub hiperglikemii wyniki były zgodne.
Szczegółowy fenotyp tętnic przedstawiono w tabeli uzupełniającej S9.Budowa naczyń u dzieci jest niezależna od cech dzieci (tabela uzupełniająca S10).Nie zaobserwowaliśmy żadnego związku między ICVH w dzieciństwie a strukturą lub funkcją naczyń.W analizie dzieci stratyfikowanych według wyników ICVH zaobserwowano, że wyniki IMT Z tętnic szyjnych u dzieci z tylko umiarkowanymi wynikami wzrosły w porównaniu z dziećmi z niskimi wynikami (średnia ± SD; średni wynik 0,41 ± 0,63 vs niski wynik – 0,07 ± 0,71, P = 0,03, tabela uzupełniająca S11).
Matczyny ICVH nie jest związany z fenotypem naczyniowym dzieci (tabele uzupełniające S10 i S12).Dzieci i IMT tętnicy szyjnej matki są skorelowane (ryc. 2), ale korelacja matka-dziecko między różnymi parametrami sztywności naczyń nie jest statystycznie istotna (tabela uzupełniająca 9, rycina uzupełniająca S11).W wielowymiarowym modelu interpretacji regresji dostosowanym do płci dzieci, wieku, skurczowego ciśnienia krwi, beztłuszczowej masy ciała i procentowej zawartości tkanki tłuszczowej, IMT tętnic szyjnych matki jest jedynym niezależnym predyktorem IMT tętnic szyjnych u dzieci (skorygowane R2 = 0,08).Na każdy 1 mm wzrost IMT tętnicy szyjnej matki, IMT dziecięcej tętnicy szyjnej wzrastała o 0,1 mm (95% CI 0,05; 0,21, p = 0,001) (tabela uzupełniająca S13).Płeć dziecka nie złagodziła tego efektu.
Rycina 2 Korelacja między grubością błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej u dzieci i matek.Wykres punktowy z linią regresji liniowej (95% przedział ufności);(A) IMT tętnic szyjnych matki i dziecka, (B) percentyl IMT tętnic szyjnych matki i IMT z-score IMT.Istotne wyniki przedstawiono pogrubioną czcionką (P ≤ 0,05).
Wynik matczynych naczyń krwionośnych jest skorelowany ze współczynnikiem rozszerzalności tętnic szyjnych i wskaźnikiem sztywności β u dzieci (odpowiednio rs=-0,21, p=0,007, rs=0,16, p=0,04, tabela uzupełniająca S10).Dzieci matek z wynikiem naczyniowym 1-3 mają niższy współczynnik rozszerzenia tętnic szyjnych niż dzieci matek z wynikiem 0 (średnia ± odchylenie standardowe, 1,1 ± 0,2 vs 1,2 ± 0,2%/10 mmHg, P= 0,01) i występuje tendencja do zwiększania wskaźnika sztywności tętnic szyjnych β (mediana (IQR), 3,0 (0,7) i 2,8 (0,7), p=0,052) oraz IMT tętnicy szyjnej (średnia ± SD, 0,37 ± 0,04 i 0,35 ± 0,04 mm, P=0,06) (rysunek 3), tabela uzupełniająca S14).
Rycina 3 Dziecięcy fenotyp naczyniowy stratyfikowany na podstawie oceny naczyń matki.Dane wyrażono jako średnia + SD, P z niezależnym testem t dla próbki (A i C) i testem U Manna-Whitneya (B).Istotne wyniki przedstawiono pogrubioną czcionką (P ≤ 0,05).Punktacja naczyń krwionośnych matki: zakres 0-3, zestaw trzech wskaźników binarnych: obecność blaszki miażdżycowej, grubość warstwy intima-media tętnic szyjnych dostosowana do wieku i przekraczająca 90% w naszej próbce oraz fala tętna szyjno-udowego prędkość przekraczająca 90% są dopasowane do wieku i optymalne ciśnienie krwi.dwadzieścia jeden
Wynik dla matek (ICVH, wynik naczyniowy) oraz połączenie wyników dla dzieci i matek nie są związane z fenotypem tętnic u dzieci (tabela uzupełniająca S10).
W tej przekrojowej analizie matek i ich 6-letnich dzieci zbadaliśmy związek między dziecięcym ICVH, matczynym ICVH i matczyną subkliniczną miażdżycą ze strukturą i funkcją tętnic dzieci.Głównym odkryciem jest to, że tylko subkliniczna miażdżyca u matki, podczas gdy konwencjonalne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u dzieci i matki nie są związane z niekorzystnymi zmianami fenotypów naczyniowych we wczesnym dzieciństwie.Ten nowy wgląd w rozwój naczyń krwionośnych we wczesnym dzieciństwie zwiększa nasze zrozumienie międzypokoleniowego wpływu subklinicznej miażdżycy.
Przedstawiamy dowody na zmniejszenie poszerzenia tętnic szyjnych i tendencje w zakresie sztywności beta tętnic szyjnych i IMT tętnic szyjnych u dzieci matek z chorobami układu krążenia substytutami naczyń.Jednak nie ma bezpośredniej korelacji między wskaźnikami funkcji naczyń matki i niemowlęcia.Stawiamy hipotezę, że włączenie płytki matczynej do wyniku naczyniowego znacząco zwiększa jego wartość predykcyjną.
Zaobserwowaliśmy dodatnią korelację między IMT tętnicy szyjnej u dzieci i matek;mechanizm ten jest jednak nadal niejasny, ponieważ IMT tętnicy szyjnej u dzieci jest niezależny od cech dziecka i matki.Związek między wynikiem ICVH u dzieci a IMT tętnicy szyjnej wykazywał niespójność, ponieważ nie zaobserwowano żadnej różnicy między niskim ICVH a wysokim ICVH.
Wiemy, że rolę mogą odgrywać inne czynniki, w tym obwód głowy dziecka, który może być ważnym predyktorem wielkości tętnic szyjnych we wczesnych stadiach wzrostu.Ponadto nasze wyniki mogą być przypisane niezmierzonym czynnikom, które wpływają na rozwój naczyń krwionośnych płodu.Wcześniej jednak donosiliśmy, że nadwaga/otyłość przed ciążą i cukrzyca ciążowa nie mają wpływu na IMT tętnic szyjnych we wczesnym dzieciństwie.14 Konieczne są dalsze badania w celu zbadania wpływu struktury i funkcji tętnic na rozwój i podłoże genetyczne dzieci.
Opisane powiązania są zgodne z wcześniejszymi badaniami przeprowadzonymi u młodzieży, które dostarczyły dowodów na powiązania między fenotypami naczyniowymi rodzic-dziecko, w tym IMT tętnic szyjnych, chociaż wielkość ciała nie została skorygowana w analizie.29 Potwierdza to znaczna dziedziczność IMT tętnic szyjnych oraz sztywność tętnic u dorosłych.30,31
Obserwowany związek między matczyną subkliniczną miażdżycą a dziecięcym fenotypem naczyniowym nie został rozszerzony przez matczyne ICVH.Jest to zgodne z wcześniejszymi badaniami, w których dużą część zmienności fenotypu naczyń u dzieci wyjaśniają czynniki genetyczne niezależne od konwencjonalnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego rodziców i dzieci.29
Ponadto obserwowane zmiany naczyniowe nie mają nic wspólnego z dziecięcym ICVH, co wskazuje na główny wpływ tła genetycznego wczesnego dzieciństwa.Wydaje się, że udział czynników środowiskowych zmienia się wraz z wiekiem dzieci, ponieważ poprzednie duże, przekrojowe badanie kohortowe dzieci w wieku 11-12 lat wykazało istotny związek między funkcją naczyń krwionośnych u dzieci a ICVH.12
Czas publikacji: 14 lipca-2021