Skorzystaj z informacji i usług NEJM Group, aby przygotować się do zostania lekarzem, gromadzić wiedzę, prowadzić organizację opieki zdrowotnej i promować rozwój swojej kariery.
W styczniu 2020 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaczęła rozważać reakcję USA na Covid-19.4 lutego, po ogłoszeniu stanu zagrożenia zdrowia publicznego, rozpoczęliśmy autoryzację testów do diagnozowania aktywnych infekcji.W takiej sytuacji awaryjnej FDA może udzielić zezwolenia na użycie w sytuacjach awaryjnych (EUA) dla produktów medycznych na podstawie przeglądu dowodów naukowych.Przyjęcie niższych standardów EUA, zamiast oczekiwania na pełne zatwierdzenie w celu uzyskania szerszych dowodów, może przyspieszyć uzyskanie dokładnych testów.Po zgłoszeniu bezobjawowych przypadków jasne jest, że musimy przyjąć inne strategie, aby zrozumieć prawdziwe rozprzestrzenianie się SARS-CoV-2 w całym kraju.Podczas poprzedniej epidemii wirusa nie przeprowadzono testów serologicznych (tj. na przeciwciała) lub mają one ograniczone zastosowanie.Jednak w tym przypadku FDA przyznaje, że zapewnienie szybkiego i odpowiedniego dostępu do testów serologicznych w Stanach Zjednoczonych może promować badania naukowe i zrozumienie Covid-19, pomagając w ten sposób reagować w kraju.
Testy serologiczne mogą wykryć adaptacyjną odpowiedź immunologiczną organizmu na przebyte infekcje.Dlatego same testy serologiczne nie mogą określić, czy dana osoba jest obecnie zarażona SARS-CoV-2.Ponadto, chociaż doświadczenie innych wirusów wykazało, że obecność przeciwciał SARS-CoV-2 może nadawać pewną ochronę przed reinfekcją, nie wiemy, czy istnieją jakieś przeciwciała?Lub pewien poziom przeciwciał?Oznacza to, że dana osoba ma odporność na ponowne zakażenie, a jeśli tak, to jak długo ta odporność będzie trwać?
Aby ułatwić wczesny dostęp do testów serologicznych przez laboratoria i świadczeniodawców opieki zdrowotnej, FDA wydała wytyczne 16 marca. Wytyczne pozwalają twórcom na promowanie swoich testów bez EUA.Dopóki test przejdzie weryfikację, zostaną o tym powiadomieni.FDA, a raport z testu zawiera ważne informacje o ograniczeniach, w tym stwierdzenie, że test nie został sprawdzony przez FDA, a wyniki nie mogą być wykorzystane do diagnozowania lub wykluczania infekcji.1
W tamtych czasach testy serologiczne nie były zwykle stosowane w opiece nad pacjentem.Wdrażamy inne środki ochronne, ograniczając jego stosowanie do laboratoriów akredytowanych przez Centra Usług Medicare i Medicaid do wykonywania testów o wysokiej złożoności zgodnie z poprawką dotyczącą poprawy laboratoriów klinicznych (CLIA).Takie laboratoria mają personel, który konkretnie bierze pod uwagę wydajność testu i wybiera najlepszy test do danego celu.Biura deweloperskie, które zamierzają stosować testy serologiczne w domu lub w miejscu opieki (np. lekarze) (o ile nie są chronione certyfikatem CLIA laboratorium) muszą nadal złożyć wniosek o EUA i uzyskać autoryzację FDA na ich testy.Planujemy dokonać przeglądu tej polityki po zatwierdzeniu kilku testów serologicznych.Jednak z perspektywy czasu zdaliśmy sobie sprawę, że zasady przedstawione w naszych wytycznych z 16 marca były wadliwe.
Do końca marca 37 producentów komercyjnych powiadomiło FDA o wprowadzeniu testów serologicznych na rynek amerykański.FDA otrzymała prośbę EUA o testy serologiczne i rozpoczęła autoryzację pierwszego testu w kwietniu.Jednak na początku kwietnia urzędnicy rządowi zaczęli zachwalać potencjalny wpływ tych testów na ponowne otwarcie gospodarki i zapewnili ubezpieczenie dla zastosowań, które nie są wspierane przez naukę i nie spełniają ograniczeń ustalonych przez FDA.W rezultacie rynek jest zalewany testami serologicznymi, z których niektóre dają słabe wyniki, a wiele z nich jest sprzedawanych w sposób sprzeczny z polityką FDA.Do końca kwietnia 164 producentów komercyjnych powiadomiło FDA o wykonaniu testów serologicznych.Ta seria wydarzeń różni się od naszego doświadczenia w komercjalizowanych testach diagnostycznych.W takim przypadku kilka testów jest dostarczanych z powiadomieniem;producenci zwykle promują własne testy zamiast wymieniać produkty wykonane przez innych, zwykle spoza USA, takich jak niektóre testy serologiczne;fałszywe twierdzenia i dane Jest znacznie mniej przypadków manipulacji.
17 kwietnia FDA wystosowała pismo do dostawców usług medycznych, wyjaśniając, że niektórzy twórcy nadużyli listy powiadomień zestawu testów serologicznych, aby fałszywie twierdzić, że ich testy zostały zatwierdzone lub autoryzowane przez agencję.2 Chociaż istnieje ponad 200 twórców odczynników do testów serologicznych, FDA dobrowolnie przedłożyła EUA lub planuje przedłożyć EUA, więc FDA zmieniła swoją politykę 4 maja, abyśmy mogli ocenić podstawy naukowe wszystkich komercyjnych testów rozprowadzanych i ocenić ich skuteczność Seks.3 Z dniem 1 lutego 2021 r. FDA anulowała umowę.Na naszej stronie internetowej zamieszczono listę 225 testów, wydano 15 listów ostrzegawczych, a ostrzeżenia o naruszeniu importu wydano 88 firmom.
Jednocześnie od marca FDA współpracuje z Narodowymi Instytutami Zdrowia (NIH), Centrami Kontroli i Prewencji Chorób oraz Agencją Zaawansowanych Badań i Rozwoju w Biomedycynie, aby pomóc Narodowemu Instytutowi Raka (NCI) ustalić umiejętność oceny serologii.Aby pomóc w informowaniu o decyzjach regulacyjnych FDA dotyczących poszczególnych testów (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - zestawy-częściowa walidacja).Zespół oceniający zgromadzony przez NCI składał się z 30 zamrożonych próbek surowicy z dodatnim wynikiem badania przeciwciał SARS-CoV-2 i 80 zamrożonych próbek surowicy z ujemnym wynikiem badania przeciwciał i antykoagulowanego roztworu glukozy z cytrynianem o wzorze A.Rozmiar i skład panelu zostały wybrane w celu umożliwienia oceny laboratoryjnej oraz dostarczenia rozsądnych szacunków i przedziałów ufności dla wydajności testu przy ograniczonej dostępności próbki.W tej pracy po raz pierwszy rząd federalny przeprowadził samoocenę w celu poinformowania FDA o autoryzacji.Następnie National Institutes of Health (NIH) wykorzystał swoją relację z ośrodkiem akademickim do przeprowadzenia wstępnych ocen obiecujących punktów opieki przyłóżkowej i domowych testów diagnostycznych Covid-19 w ramach programu RADx (Rapid Diagnostic Acceleration).4
Wcześniej przedstawiliśmy nasze doświadczenie w testach diagnostycznych Covid-19.5 Istotne fakty i uczestnicy – a działania FDA?Inna jest też sytuacja badań serologicznych, inne są też wnioski, które wyciągnęliśmy.
Po pierwsze, nasze doświadczenie w badaniach serologicznych podkreśla wagę niezależnej autoryzacji produktów medycznych na solidnych podstawach naukowych i nie pozwala na wprowadzenie na rynek nieautoryzowanych produktów testowych.Wiedząc to, co teraz wiemy, nawet bez ograniczeń, które początkowo nałożyliśmy, nie pozwolilibyśmy na testy serologiczne bez weryfikacji i autoryzacji FDA.Chociaż inne czynniki mogą spowodować zalew nieautoryzowanych produktów na rynek, nasza polityka z 16 marca pozwala na to.
Po drugie, w ramach planu epidemii, rząd federalny powinien koordynować przygotowanie publiczno-prywatnych programów badawczych w celu rozwiązania problemów epidemiologicznych związanych z przenoszeniem choroby i odpornością na wczesnych etapach epidemii.Skoordynowany wysiłek pomoże zapewnić terminowe przeprowadzenie niezbędnych badań, zminimalizować powielanie badań i w pełni wykorzystać zasoby federalne.
Po trzecie, powinniśmy stworzyć możliwość oceny wyników testów w ramach rządu federalnego lub w imieniu rządu federalnego przed wybuchem epidemii, tak aby podczas epidemii można było szybko przeprowadzić niezależne oceny.Nasza współpraca z NCI pokazała nam wartość takiego podejścia.W połączeniu z autoryzacją FDA strategia ta może umożliwić szybką i niezależną ocenę dokładności diagnostyki molekularnej, testów antygenowych i serologicznych oraz zminimalizować potrzebę znajdowania przez programistów próbek pacjentów lub innych próbek klinicznych w celu walidacji ich testów, przyspieszając w ten sposób użyteczność dokładnych testowanie jest ulepszone.Rząd federalny powinien również rozważyć zastosowanie tej metody do technologii stosowanych poza epidemią.Na przykład program RADx NIH może być kontynuowany i rozszerzany poza Covid-19.Na dłuższą metę potrzebujemy wspólnej metody weryfikacji projektu i wydajności testów.
Po czwarte, społeczność naukowa i medyczna powinna rozumieć cel i kliniczne zastosowanie testów serologicznych oraz właściwe wykorzystanie wyników testów do ogólnego informowania opieki nad pacjentem.Wraz z rozwojem wiedzy naukowej ciągła edukacja jest niezbędna w każdej sytuacji kryzysowej dotyczącej zdrowia publicznego, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że metody testów serologicznych są nadużywane do diagnozy, a osoby o niskim wskaźniku zakażeń mogą stosować jedną metodę testowania.Będą wyniki fałszywie dodatnie i postrzegana odporność na infekcje.Nasze metody testowania muszą być stale aktualizowane i kierować się rzetelną nauką.
Wreszcie, wszystkie strony zaangażowane w reagowanie w sytuacjach kryzysowych dotyczących zdrowia publicznego muszą szybciej uzyskiwać lepsze informacje.Tak jak eksperci medyczni szybko próbują zrozumieć, w jaki sposób Covid-19 wpływa na pacjentów i jak najlepiej leczyć pacjentów, FDA musi dostosować się do ograniczonych i ewoluujących informacji, szczególnie we wczesnych stadiach epidemii.Ustanowienie solidnych i skoordynowanych krajowych i międzynarodowych mechanizmów gromadzenia dowodów oraz gromadzenia, udostępniania i rozpowszechniania informacji ma zasadnicze znaczenie dla zakończenia obecnej pandemii i reagowania na przyszłe sytuacje kryzysowe dotyczące zdrowia publicznego.
Patrząc w przyszłość, wraz z rozwojem pandemii, FDA będzie nadal podejmować środki w celu zapewnienia, że dokładne i wiarygodne testy przeciwciał są dostarczane na czas, aby zaspokoić potrzeby zdrowia publicznego.
1. Administracja Żywności i Leków.Polityka dotycząca testów diagnostycznych na koronawirusa 2019 w nagłych przypadkach zdrowia publicznego.16 marca 2020 r. (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Administracja Żywności i Leków.Pismo do świadczeniodawców o ważnych informacjach na temat stosowania serologii (przeciwciał) do wykrywania COVID-19.17 kwietnia 2020 r. (aktualizacja 19 czerwca 2020 r.) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests-covid-19 - pismo do świadczeniodawcy opieki zdrowotnej).
3. Szach A i ShurenJ.Dowiedz się więcej o zmienionej polityce FDA dotyczącej testowania przeciwciał: Priorytet dostępu i dokładności.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 4 maja 2020 r. (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- dostęp i dokładność).
4. Narodowe Instytuty Zdrowia.Szybkie przyspieszenie diagnostyczne (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Covid-19 molekularny test diagnostyczny nauczył się lekcji.Angielski Dziennik Medycyny 2020;383(17): e97-e97.
Czas publikacji: 10 marca-2021